mRNA技術(shù)因?yàn)樵谛鹿谝呙缰械某晒?yīng)用而受到廣泛關(guān)注，對于預(yù)防性疫苗而言，mRNA通過表達(dá)來自病原體的蛋白來誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。
2024年5月1日，國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Cell》雜志，報(bào)道了一種新型mRNA癌癥疫苗，該疫苗可快速激活免疫系統(tǒng)，以對抗膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。
據(jù)悉，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是極具侵襲性和致命性的腦腫瘤類型，目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方法包括手術(shù)、放療、化療等，但約80%~90%的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者在放療后，可能會(huì)在原發(fā)病灶2cm范圍內(nèi)復(fù)發(fā)，預(yù)后通常較差，平均生存期僅為15個(gè)月左右。不過隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，近年來也涌現(xiàn)出了一些新興療法，比如質(zhì)子治療、電場治療、硼中子治療、CAR-T療法等，為腦瘤患者的艱難抗癌路，增添了一絲光亮。
值得一提的是，佛羅里達(dá)大學(xué)的研究人員本次開發(fā)的這款新型mRNA癌癥疫苗，既有與傳統(tǒng)免疫療法類似之處，都是通過“教育”免疫系統(tǒng)，使其精準(zhǔn)識(shí)別并清除癌細(xì)胞這個(gè)“異己”。也有其獨(dú)特之處，與傳統(tǒng)mRNA癌癥疫苗注射單個(gè)粒子不同，這款新型疫苗采用類似“洋蔥狀”的多層RNA脂質(zhì)納米顆粒聚集體（RNA-LPA）輸送系統(tǒng)，其中含有來自患者自身腫瘤的mRNA簇，以顯著增強(qiáng)腫瘤mRNA抗原的裝載，并迅速激發(fā)免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生強(qiáng)烈的反應(yīng)，來清除腫瘤，而且有望克服免疫抑制腫瘤微環(huán)境的限制。
這項(xiàng)研究始于7年前，研究團(tuán)隊(duì)從小鼠模型開始，之后與佛羅里達(dá)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院的研究人員合作，在10只自發(fā)患上晚期神經(jīng)膠質(zhì)瘤且沒有其他治療選擇的寵物狗進(jìn)行了試驗(yàn)。經(jīng)過治療的寵物狗的中位生存期為139天，而患上晚期神經(jīng)膠質(zhì)瘤的中位生存期僅30-60天。在使用個(gè)性化mRNA癌癥疫苗治療了自發(fā)腦腫瘤的寵物狗后，Elias Sayour 團(tuán)隊(duì)獲得了美國FDA的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，以治療人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者。
在首批接受治療的4名成年患者中，治療效果良好，包括重新編程TME、引發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的適應(yīng)性免疫等。最令人印象深刻的是，該疫苗在注射后48小時(shí)內(nèi)，即可將“冷腫瘤”迅速轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁崮[瘤”，從而產(chǎn)生快速且持久的抗癌免疫反應(yīng)！目前，這些患者的生存期和無病生存期都已超過了預(yù)期！
多款癌癥疫苗問世，劍指實(shí)體瘤
在癌癥治療領(lǐng)域，癌癥疫苗是一種通過激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，識(shí)別并靶向癌細(xì)胞，從而達(dá)到預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、生長或轉(zhuǎn)移等目的的一種治療方法。除HPV（宮頸癌）疫苗外，臨床上所說的癌癥疫苗，大多是治療性癌癥疫苗，有望打破肺癌、胰腺癌、胃癌等實(shí)體瘤的治療困境，為患者帶來曙光和希望！
古巴肺癌疫苗
肺癌疫苗CIMAvax-EGF是一種新型生長因子消耗免疫療法，由人重組EGF與源自腦膜炎奈瑟菌的重組P64k綴合組成，可引發(fā)抗EGF抗體反應(yīng)，從而“耗竭”體內(nèi)循環(huán)EGF水平。目前在古巴、秘魯?shù)葒慌鷾?zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌的治療。
由于肺癌細(xì)胞對EGF的依賴性，通過清除血液中的EGF，疫苗可以限制腫瘤細(xì)胞的生長和傳播，使腫瘤維持在受控狀態(tài)，從而延長患者的生存期。
2023年4月，權(quán)威的腫瘤學(xué)期刊《癌癥》雜志上公布了CIMAvax-EGF治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的最新數(shù)據(jù)。
該研究選取106例成年NSCLC患者（一線治療后，病情進(jìn)展或出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移者除外）入組，在接受一線治療（包括化放療、鉑類雙藥或單藥化療）顯示出客觀反應(yīng)或病情穩(wěn)定后，給予CIMAvax-EGF治療。
結(jié)果顯示：中位總生存期為22.46個(gè)月（接近2年），6個(gè)月、12個(gè)月和24個(gè)月的的生存率分別為97.7%、82.7%和45.5%，這意味著接近一半的患者生存期長達(dá)2年甚至更久。
VB10.16
宮頸癌DNA疫苗
VB10.16是一款表達(dá)HPV16抗原的DNA質(zhì)粒疫苗，通過將抗原靶向遞送給抗原呈遞細(xì)胞（APC），誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生快速、強(qiáng)大而持久的特異性免疫反應(yīng)。
該疫苗聯(lián)合PD-L1抑制劑atezolizumab，在治療HPV16陽性晚期宮頸癌患者的2期臨床試驗(yàn)中取得了積極的療效。中期結(jié)果顯示，中位隨訪時(shí)間為6個(gè)月時(shí)，在39名患者中，客觀緩解率（ORR）為21%（包括2名完全緩解和6名部分緩解的患者），疾病控制率（DCR）達(dá)到了64%。該試驗(yàn)招募的對象是接受過多次前期治療的患者群體，其中超過三分之二的患者已經(jīng)接受了至少兩種全身治療，這些結(jié)果無疑為這些治療選擇有限的難治性患者群體帶來了福音。
Autogene Cevumeran
胰腺癌mRNA疫苗
Autogene cevumeran（BNT122）是一種基于mRNA疫苗技術(shù)的個(gè)性化癌癥治療藥物，利用mRNA技術(shù)在人體細(xì)胞進(jìn)行內(nèi)源性腫瘤抗原表達(dá)，從而激活特異性抗腫瘤免疫來攻擊癌細(xì)胞。
Autogene cevumeran疫苗與抗PD-L1抗體atezolizumab和化療聯(lián)用，在局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的I期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。此外，autogene cevumeran疫苗還展開了兩項(xiàng)隨機(jī)Ⅱ期臨床試驗(yàn)，一項(xiàng)是與派姆單抗（Pembrolizumab）聯(lián)合在黑素瘤患者中進(jìn)行治療，另一項(xiàng)是與阿替利珠單抗（Atezolizumab）聯(lián)合在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者和結(jié)直腸癌（CRC）患者中進(jìn)行治療。
2023年5月，國際頂級期刊《Nature》上發(fā)表了BNT122的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果，這項(xiàng)研究在美國知名的紀(jì)念斯隆凱瑟琳癌癥中心進(jìn)行，結(jié)果顯示：接受疫苗的16名患者中有8名 (50%) 產(chǎn)生了T細(xì)胞反應(yīng)，并被認(rèn)為是mRNA新抗原疫苗cevumeran的反應(yīng)者；此外，研究人員發(fā)現(xiàn)在所有可評估的患者中施用的230種新抗原中有25種(11%) 誘導(dǎo)了足夠高的T細(xì)胞反應(yīng)。
